Wendy Nelson menyaksikan ibunya perlahan meninggal karena penyakit Alzheimer, tidak bisa bergerak atau meninggal pada akhirnya. "Semua kesenangan hidupnya hilang," kata Nelson.
Berduka cita, takut menghadapi kematian yang sama, Nelson memesan alat tes DNA 23andMe(ME.O) untuk Natal 2020 untuk dirinya dan tiga putri dewasa.
Seorang eksekutif biotek yang berbasis di Boston yang kini berusia 52 tahun, Nelson berharap kit tersebut akan memberikan jaminan. Mereka memberikan hasil yang paling buruk. Nelson memiliki dua salinan varian gen APOE4 yang meningkatkan risiko Alzheimer, yang berarti risikonya terkena penyakit ini delapan hingga 12 kali lebih tinggi daripada orang dengan versi APOE yang paling umum.
"Ini benar-benar menjadi bumerang," katanya.
Jutaan orang Amerika diharapkan untuk menguji Alzheimer di tahun-tahun mendatang - beberapa seperti Nelson, dengan alat uji di rumah, yang lain di laboratorium, sebagai obat baru untuk penderita Alzheimer dini dari mitra Eisai Co Ltd (4523.T) dan Biogen Inc. (BIIB.O) dan Eli Lilly and Co (LLY.N) mengantarkan perubahan besar dalam pendekatan pengobatan penyakit ini.
Pengujian untuk varian gen APOE4 di antara orang Amerika yang dirawat karena Alzheimer telah meningkat lebih dari dua kali lipat dari tahun lalu, sebuah analisis eksklusif catatan medis untuk Reuters oleh perusahaan data kesehatan Truveta menemukan. Peningkatan tersebut didorong oleh pengobatan baru yang menjanjikan untuk memperlambat perkembangan penyakit, tetapi juga membawa risiko, terutama bagi orang-orang seperti Nelson yang membawa dua salinan APOE4.
Namun hanya sedikit layanan dukungan yang tersedia untuk membantu orang menangani implikasi pengujian APOE4, menurut wawancara dengan lebih dari selusin ahli saraf dan konselor genetik. Pasien dan pengasuh Alzheimer menghadapi kekurangan konselor genetik untuk menjelaskan tes dan membantu mereka mengatasi konsekuensi psikologis, medis, keuangan, dan hukum.
Leqembi Eisai dan Biogen, yang tiba di pasar pada bulan Januari, berharga $26.500 setahun dan tidak ditanggung oleh Medicare di luar uji klinis. Medicare mengatakan akan memperluas cakupan jika obat tersebut diberikan secara penuh di A.S. persetujuan, diharapkan musim panas ini.
"Ketika Anda mempelajari informasi itu, Anda berpotensi mempelajari informasi tentang saudara Anda, tentang anak-anak Anda," kata Emily Largent, ahli bioetika dan kebijakan kesehatan di Fakultas Kedokteran Perelman Universitas Pennsylvania.
"Orang-orang menggambarkan perasaan ketakutan eksistensial."
Sebagai seorang ilmuwan, Nelson memahami secara intelektual apa arti hasil APOE4-nya, tetapi hasil itu menciptakan malapetaka emosional bagi keluarganya.
Dia mewarisi satu salinan APOE4 dari ibunya dan yang lainnya dari ayahnya, yang tidak menunjukkan gejala Alzheimer pada saat itu.
Ketika ingatan ayahnya mulai menurun setahun kemudian, salah satu dari dua saudara perempuannya meragukan kemungkinan itu karena Alzheimer, kata Nelson. Nelson tahu dia pasti mengidap penyakit itu karena hasil tes genetiknya.
Tes juga menunjukkan bahwa masing-masing dari ketiga putri Nelson yang sudah dewasa memiliki satu salinan APOE4, yang meningkatkan risiko penyakit ini tiga kali lipat atau empat kali lipat - menghadapi mereka dengan risiko Alzheimer mereka sendiri bersama dengan risiko ibu mereka.
Putri Nelson, Lindsey, 22, dan mahasiswa keperawatan tahun keempat di Universitas New York, mengatakan dia trauma ketika, bahkan sebelum tes, Nelson berbicara tentang mengeksplorasi bunuh diri yang dibantu daripada menderita nasib ibunya.
"Aku akan membentaknya, menutup telingaku dan melarikan diri," kata Lindsey. "Ada banyak emosi rumit yang terlibat."
Putri sulung Nelson, Lexi, 24, yang bekerja di analitik data, beralih ke penelitian yang menunjukkan bahwa perubahan gaya hidup seperti angkat berat dapat meningkatkan fungsi kognitif. "Saya sudah berusaha sangat keras untuk meningkatkan kualitas tidur saya, saya banyak berolahraga," katanya.
Anak bungsunya, Pam, 20, mahasiswi jurusan biologi di UCLA, mengatakan dia terhibur mengetahui bahwa hasil ibunya bukanlah diagnosis. "Itu hanya faktor risiko, dan masih banyak faktor lain yang memengaruhi apa yang akan terjadi."
Leqembi tidak cocok untuk Nelson, yang tidak bergejala. Bahkan jika dia memenuhi syarat, dia mengatakan dia bukan penggemar karena risiko pembengkakan otak, yang lebih tinggi untuk orang dengan dua salinan APOE4.
Nelson menggantungkan harapannya pada pil eksperimental dari Alzheon Inc, yang sedang diuji pada penderita Alzheimer dini yang memiliki dua salinan APOE4.
Dia sedang mengerjakan daftar perjalanannya. Pada bulan Februari, dia mendaki Gunung Kilimanjaro untuk mengumpulkan uang untuk amal kanker, dan dia ingin mengunjungi Patagonia, Kepulauan Yunani, Afrika Selatan, mungkin Antartika.
Jika pengobatan gagal, dia mengatakan dia memiliki "rencana keluar": eutanasia legal melalui sebuah klinik di Swiss. "Saya tidak ingin hidup seperti ibu saya menjalani lima tahun terakhir hidupnya. Dia sengsara," katanya.
REVOLUSI PENGUJIAN
Sampai saat ini, kebanyakan dokter cenderung tidak memesan tes genetik untuk menentukan risiko Alzheimer, karena tidak ada pengobatan yang efektif untuk memperlambat atau mencegah penyakit tersebut.
Itu berubah dengan Leqembi, yang terbukti mengurangi tingkat penurunan kognitif sebesar 27% pada pasien dengan Alzheimer ringan. Donanemab Eli Lilly sedang dalam uji klinis dengan hasil diharapkan pada bulan Juni.
Kedua obat menghilangkan penumpukan plak amiloid di otak yang terkait dengan Alzheimer, dan dipandang sebagai langkah pertama menuju pengobatan yang lebih efektif. Keduanya dapat menyebabkan pembengkakan dan microbleeds di otak. Regulator AS merekomendasikan pengujian genetik sebelum memulai pengobatan dengan Leqembi.
“Dengan obat ini, kita harus memeriksanya,” kata dr. Sarah Kremen, ahli saraf di Cedars-Sinai di Los Angeles.
Dalam empat bulan menjelang A.S. Persetujuan Leqembi pada bulan Januari, pengujian APOE4 di antara orang berusia di atas 55 tahun yang mengunjungi dokter dalam 30 hari terakhir meningkat 125%. Dari September 2022 hingga Januari 2023, angkanya rata-rata 1,4 tes per 100.000 pasien, dibandingkan dengan 0,6 tes per 100.000 pasien pada periode yang sama tahun sebelumnya, menurut analisis Truveta yang berbasis di Seattle.
Analisis tersebut didasarkan pada tinjauan catatan medis dari 7,9 juta orang dewasa di 28 negara bagian utama AS. sistem rumah sakit. Itu tidak termasuk tes konsumen di rumah.
National Institutes of Health memperkirakan hingga 25% orang di Amerika Serikat memiliki satu salinan APOE4 dan hingga 5% memiliki dua salinan.
Namun ada kekurangan konselor genetik untuk membantu keluarga mengatasi implikasi memiliki dua salinan APOE4.
Sebuah studi tahun 2018 di European Journal of Human Genetics menemukan AS. hanya memiliki satu konselor genetik terlatih per 82.000 orang. Britania Raya memiliki 1 per 193.500.
Banner Alzheimer's Institute di Phoenix, yang menguji donanemab Lilly, sedang meneliti platform online interaktif untuk memberikan hasil APOE kepada sukarelawan yang disaring untuk pendaftaran dalam uji coba.
"Kami membutuhkan cara terukur untuk memperingatkan orang tentang potensi manfaat dan risiko pengungkapan genetik," kata Dr. Eric Reiman, direktur Banner.
Sedangkan AS Undang-Undang Nondiskriminasi Informasi Genetik (GINA) melarang diskriminasi dalam pekerjaan dan asuransi kesehatan, tidak mencakup perawatan jangka panjang dan kecacatan serta asuransi jiwa.
Beberapa anggota keluarga dengan peningkatan risiko genetik Alzheimer mengatakan mungkin lebih baik tidak mengetahuinya sama sekali.
Dovie Bryant, 77, yang mengambil bagian dalam uji coba Lilly, kehilangan ibunya karena penyakit Alzheimer pada tahun 2012.
Ketika dia berbagi dengan lima saudara kandungnya bahwa dia memiliki satu salinan varian APOE4, tidak ada yang ingin mengetahui status mereka sendiri.
Saudara laki-lakinya Jim Painter, 71, mengatakan dia khawatir pengujian dapat mempersulit untuk lulus pemeriksaan kesehatan untuk pindah ke komunitas pensiunan yang menawarkan tingkat perawatan yang meningkat seiring bertambahnya usia seseorang.
"Itu mungkin bendera merah," kata Painter.
